工程化肝组织在动物体内按需可控生长

　　)发表于最新《科学进展》的研究报告提出了一种有望革新肝脏疾病治疗的突破性技术。由美国哈佛大学怀斯生物启发工程研究所、波士顿大学及麻省理工学院共同开发的“BOOST”策略，成功在小鼠体内实现了工程化肝组织的按需、可控生长。这项技术为未来开发智能的实体器官疗法，应对供体器官严重短缺困境，奠定了关键基础。

　　末期肝病患者常因肝脏损伤过重而无法修复，只能选择肝移植，但需求远大于供给。尽管科学家长期致力于在实验室中构建完整的移植肝脏，但如何让这些组织长到足够大且具备功能，始终是巨大挑战。

　　团队的设想是先行植入一个微型肝脏雏形，再于植入后引导它在患者体内安全地生长壮大。此项名为“通过合成生物学触发的按需生物工程生长”(BOOST)的研究，正是该理念的实践。

　　团队确定了一组4种生长因子的组合，能有效诱导培养皿中的人原代肝细胞增殖。为使这一过程在活体内安全、可控，团队改造了成纤维细胞，使其能分别分泌这4种关键生长因子，同时让肝细胞表达稳定。更重要的是，所有这些外源基因的表达都设计为“诱导型”，即其开启完全依赖于一种常见且安全的药物——多西环素。一旦停止给药，基因表达随之关闭，生长信号即告中断。

　　体外实验证实，经过连续7天的多西环素刺激，这些微型肝组织体积显著增大;撤去药物后，细胞增殖便停止。随后的小鼠体内实验取得了更令人鼓舞的结果，团队将工程化的微型肝组织植入健康小鼠体内，用多西环素诱导。7天后，植入组织中的工程化肝细胞数量增长了约5倍，并且组织内部实现了血管化，以满足其生长带来的代谢需求。整个过程小鼠耐受良好，未出现明显的免疫排斥或肿瘤样增生。

　　这一结果意义重大，BOOST策略首次在完全健康的宿主体内，实现了对植入肝组织生长的远程、按需控制。同时，这种智能化“按需生长”的理念，对于同样面临规模化挑战的心脏、胰腺等工程组织治疗领域，也具有广泛的启发意义。

　　【总编辑圈点】

　　肝脏移植，是终末期肝病患者的最后一线希望。然而，由于全球范围内肝源极度匮乏，无数患者被迫在漫长等待中错失宝贵的生存机会。即便患者有幸接受肝脏移植手术，术后仍需长期服用抗排异药物，并警惕感染、肿瘤复发等风险。最新研究成果改变策略，由“静态”的肝脏移植转变为“动态”的肝脏按需、可控生长，同时避免了免疫排斥等副作用，为肝脏乃至心脏、肾脏、胰腺等器官移植领域提供了新思路。期待该研究成果早日从小鼠实验走向临床应用。

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